血手圣徒作为一把五星双枪武器，其核心优势在于通过站场叠加物理伤害增幅，适合持久作战的物理系角色。武器技能圣罚能在攻击时触发轨道支援攻击，造成450%攻击力的范围物理伤害，同时为原罪猎人附加追猎标记。被动血手每次触发支援攻击可提升7%物理伤害，最多叠加6层达到42%增幅，但离场后效果重置。这种机制决定了它更适合深渊等长线战斗场景。
原罪猎人是血手圣徒的最佳适配者，其战斗风格与武器特性高度契合。通过持续锁定追猎标记并触发轨道射击，配合佐罗（上）+叶卡捷琳娜（中）+佐罗（下）的圣痕组合，能最大化利用闪避爆发与连击加成。战斗中需注意保持角色在场时间，通过走位规避伤害，待伤害叠加至峰值后释放必杀技完成爆发。该组合在深渊多层关卡中表现尤为突出。
圣仪装·今样也可作为备选使用者，搭配伽利略三件套圣痕能弥补生存短板。伽利略套装提供的间接伤害减免效果，为武器被动的完全启动争取时间。今样擅长浮空连击的特性，能与中位圣痕的全伤害加成形成联动，配合血手圣徒的叠加增伤形成持续输出循环。不过相比原罪猎人，其续航能力稍逊，需更注重站位与技能衔接。
通用搭配方面，所有物理系双枪角色均可尝试血手圣徒，但需注意其42%增伤需要至少30秒的启动时间。在速战速决的关卡中，其他瞬时爆发型武器可能更具优势。若选择非专属角色使用，建议配备提升生存能力的圣痕或队友，确保站场稳定性。武器被动的纯物理加成特性，使其不与元素伤害产生冲突，但也不享受元素增益。
操作细节上需精确计算6秒的支援攻击冷却，通过普攻或爆发攻击精准触发。原罪猎人使用时，要优先对精英怪施加追猎标记以激活额外伤害。战斗中尽量避免频繁换人，否则会重置辛苦叠加的伤害增益。若遇到高压环境，可提前规划闪避路线或利用圣痕的减伤效果维持生存。
